タンパク質の概要

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11-10-2017 updated

  1. 概要: タンパク質とは
  2. タンパク質の構造
  3. タンパク質の分解
  4. タンパク質の修飾

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概要: タンパク質とは

タンパク質は 20 種類のアミノ酸を構成因子とする生体高分子で、その機能は多岐にわたる。以下の 4 つがタンパク質の重要な特徴として知られている (1).


  1. アミノ酸から成るポリマーで、3 次構造をとる。
  2. 多くの官能基 functional group を含む。これらの官能基は chemically reactive である。
  3. タンパク質は、他の生体高分子と複合体を形成する。
  4. タンパク質は、ものによって rigid または flexible な構造をとることができる。

タンパク質の構造

一次構造

アミノ酸の並びを一次構造 primary structure という。

最初に一次構造が決定されたタンパク質はインスリンであり、1953 年にサンガー法で有名な Frederick Sanger らが報告した。このことは、タンパク質が適当なアミノ酸の繋がりではなく、厳密に規定されたアミノ酸配列をもっていることを示したという意味で、生化学上の重要な発見である (1)。

ペプチド結合 (図; ref 3) は、C=O の二重結合が C-N の結合と共鳴しており、C=N 二重結合という性質ももっている。原子間距離も C-N と C=N のちょうど中間の 1.32 オングストロームである。そのため、この結合は 回転不可能であり、ペプチド結合に関わる C, N, O, H および 2 個の α 炭素は同一平面上に存在する (1)。



ペプチド結合の絶対配置は、原則としてトランス型である (1)。これは、シス型だとアミノ酸の側鎖が互いに干渉するためである。ただし、Pro はその特殊な構造のため、シス型の結合をする傾向がある。


二次構造

ポリペプチド鎖のとる決まった繰り返し構造を二次構造 secondary structure という。α helix, β sheet などが有名である。

α helix では、ペプチド結合の NH と CO がヘリックス内部で水素結合を形成し、構造を安定化させている (1)。CO は 4 残基離れたアミノ酸の NH と水素結合を作っている。末端のアミノ酸を除き、ほぼ全ての CO および NH が水素結合を形成している。右巻き、左巻きの両方が存在するが、右巻きの方がエネルギー的に安定であり、実際に存在する α helix は全て右巻きである。α helix 構造は、実際に X 線解析で観察されるよりも 6 年も前に Pauling らによって予言されていた。ferritin は α helix を多く含むタンパク質で、アミノ酸の 75% が α helix を形成している (1)。

β sheet も Pauling らによって予言された構造である。β sheet では、直鎖状のポリペプチド鎖の CO および NH が、他の鎖 β strand のそれらを水素結合を形成する。

Turn, loop もタンパク質の構造を決定する重要な二次構造である。


三次構造

タンパク質の構造的区分は ドメイン domain, それよりも小さな部分構造で機能的な最小単位になるものを モチーフ motif という。信頼できる定義を探しておきたい。


四次構造

複数のポリペプチドによる複合体の形成。


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タンパク質の分解

アミノ酸同士を繋いでいるペプチド結合 -CO-NH- は、以下のように加水分解される。


R1-CO-NH-R2 + H2O    →     R1-COO- + NH3+

しかし、適切な pH 下ではこの反応は 非常に遅く、半減期は 10 - 1000 年である (1)。C=O の二重結合が C-N 結合と共鳴 resonance しており、C-O および C=N の性格をもっていることが、ペプチド結合が安定な理由の一つである。したがって、タンパク質の分解には適切な酵素 enzyme が必要である。

タンパクの分解に関わるシステムおよび酵素を簡単な表にまとめておく。これらのメカニズムによって、毎日 1 - 2% のタンパク質が分解、リサイクルされている (4)。

消化系
Digestion

  • Pepsin: 胃で働く。最適 pH 2。
  • Aminopeptidase N: 細胞膜に局在、アミノ末端からタンパク質を分解。
プロテアソーム系
  • ユビキチン: 分解されるタンパク質に結合、目印になる。
オートファジー系

タンパク質の修飾

タンパク質は、リン酸化を代表に様々な修飾 modification を受ける。以下の表で整理しておく。文献 1 を参考にしているが、実例にはこのサイトで解説しているタンパク質が多く含まれる。

重要なことは、多くの場合 補酵素 がドナーとなる、つまり官能基を提供することである。


修飾 ドナーおよび実例など

リン酸化
Phosphorylation

ATP がドナーになる。

水酸基 -OH をもつ Ser, Thr, Tyr がリン酸化の標的となる。リン酸化する酵素をキナーゼ kinase、脱リン酸化する酵素をホスファターゼ phosphatase という。

例: p53 は少なくとも 18 個のリン酸化サイトをもっている。.

アセチル化
Acetylation

アセチル CoA がドナーになる。Histone のアセチル化による転写制御が有名。

ミリストイル化
Myristoylation

ミリストイル CoA がドナーになる。脂肪酸修飾によって、タンパク質が細胞膜近傍に局在するようになる。受容体を介したシグナル伝達に影響することが多い。

例: Src, BID など。

メチル化
Methylation

Arg, Lys で起こる。

例: Histone.

Glycosylation

Asp, Ser, Thr に対する短い糖鎖の付加。細胞膜 のタンパク質でよくみられる。

例: ABO blood group antigens.

ADP ribosylation

NAD+ がドナーになる。RNA polymerase など。

水酸化
Hydroxylation

Pro 残基が水酸化される。

例: Collagen, HIF-1α,

ユビキチン化

多くのタンパク質で分解シグナルとして働く。E1, E2, E3 というタンパク質群の作用により、ユビキチンと結合する。

Farnesylation

Farnesyl pyrophosphate がドナーになる。Ras (G-protein) など。

γ-カルボキシル化
γ-carboxylation

Bicarbonate (HCO3-) がドナーになる。Thrombin など。

Sulfation

3'-Phosphoadenosine-5'-phosphosulfate がドナーになる。Fibrinogen など。


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References

  1. Amazon link: ストライヤー生化学: 使っているのは英語の 6 版ですが、日本語の 7 版を紹介しています。参考書のページ にレビューがあります。
  2. Amazon link: 水島 (訳) 2015a. イラストレイテッド細胞分子生物学 (リッピンコットシリーズ).
  3. By GYassineMrabetTalkこのベクターイメージInkscapeで作成されました. - 投稿者自身による作品, パブリック・ドメイン, Link
  4. Amazon link: ハーパー生化学 30版.