1. 概要: ApoE とは
2. ApoE の遺伝子多型と疾患

概要: ApoE とは

ApoE とは、リポタンパク質 lipoproteins の構成要素として脂質 lipid の輸送に関わるタンパク質である。抹消組織では肝臓およびマクロファージで作られる (2)。

脳 brain では主に astrocyte, microglia で発現しており、ラット では astrocyte からリポタンパク質として分泌されることが確認されている (1I)。ApoE 受容体を通じて、コレステロールをニューロン neuron に輸送している。

遺伝子の多型が アルツハイマー病 のリスクファクターであることも有名である。

ApoE の遺伝子多型と疾患

ヒト ApoE 遺伝子は 19 番染色体に座乗しており、下の図 (3) のように 4 つのエクソンから成る。

ヒトの apoE 遺伝子では、112 および 158 番目のアミノ酸 amino acid に多型がある。

ε2 (または ApoE2) では Cys - Cys、ε3 では Cys - Arg、ε4 では Arg - Arg である (3)。ε2, ε3, ε4 という 3 つの allele が存在し、世界レベルでの存在比はそれぞれ 8.4%, 77.9%, 13.2% である（2）。ε4 allele はアルツハイマー病の強い risk factor であり、AD 患者における ε4 allele 保持者の割合は 40% にも及ぶ (2)。

これらのアミノ酸変異は ApoE の構造を変化させ、脂質、受容体、アミロイド β との結合に影響を及ぼす (2)。アミロイド β のクリアランスの不全が、ApoE がアルツハイマー病の原因になる理由である。

ε4 は hyperlipidemia および hypercholesterolaemia とも相関する。

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References

1. Koch et al. 2001a. Characterization of four lipoprotein classes in human cerebrospinal fluid. J Lipid Res 42, 1143-1151.
2. Liu et al. 2013a (Review). Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy. Nat Rev Neurol 9, 106-118.
3. Giau et al. 2015a (Review). Role of apolipoprotein E in neurodegenerative diseases. Neuropsychiatr Dis Treat 11, 1723-1737.